Das Tal der Angst beginnt mit einem rätselhaften Mord im Herzen Londons, der Holmes' unvergleichliche Fähigkeiten herausfordert. Die Auflösung des Falls führt ihn zusammen mit seinem treuen Begleiter Dr. Watson jedoch in die abgelegenen Berglandschaften eines gefährlichen Tals in Amerika.

Holmes und Watson sehen sich mit einem mysteriösen Verbrechen konfrontiert, das nicht nur Verbindungen zu einer mysteriösen Geheimorganisation aufweist, sondern auch an einen vergangenen Kriminalfall anknüpft. Die Ermittlungen des Duos entfalten sich vor einem Hintergrund von Intrigen, Verschwörungen und einem Netzwerk von undurchsichtigen Charakteren.